Análogos de nucleosídeos

Como Análogo de nucleosídeo é uma substância que se assemelha a um nucleosídeo natural. Em particular, são medicamentos usados ​​para tratamento antiviral (os chamados inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos, NRTIs). Os análogos de nucleosídeos, portanto, desempenham um papel importante no tratamento de doenças infecciosas, como HIV, hepatite B (HBV) ou hepatite C (HBC).

O que são análogos de nucleosídeos?

O termo análogo de nucleosídeo é um termo coletivo usado na medicina e farmacologia humanas. Isso se refere a várias substâncias que são semelhantes aos nucleosídeos naturais. Um nucleosídeo é um composto que consiste em uma base nucléica e pentose, que é um componente importante do ácido nucléico (um elemento essencial do DNA). Os análogos de nucleosídeos, portanto, se assemelham aos blocos de construção do material genético.

Devido a essas propriedades, eles conseguem suprimir a replicação de vírus. Isso reduz a carga viral no corpo, o que leva a melhorias perceptíveis nos sintomas específicos da doença.

Os análogos de nucleosídeos mais importantes incluem os medicamentos ribavirina, zidovudina, abacavir, tenofovir, didanosina, estavudina e lamivudina. Eles são usados ​​para tratar o HIV, hepatite B (HBV) ou hepatite C (HBC).

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

A eficácia dos análogos de nucleosídeos é essencialmente baseada em sua similaridade estrutural com os componentes do material genético. As substâncias correspondentes são absorvidas pela célula e só desenvolvem efeito relevante por meio da fosforilação dentro da célula. Nesse processo, a célula converte gradualmente o análogo de nucleosídeo em resíduos de fosfato.

Os análogos tornam-se parte do DNA gerado como componentes “errados”. Isso leva a uma interrupção de uma cadeia de DNA de outra forma adequadamente construída e, portanto, faz com que a polimerização termine. A transcrição reversa da célula é interrompida e o vírus não consegue mais se multiplicar. Depois de um tempo, ocorre uma redução significativa da carga viral no corpo.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

O campo de aplicação dos análogos de nucleosídeos é a terapia de infecções virais. A área mais importante aqui é o tratamento do HIV e da hepatite B (HBV). O prêmio para terapia de HIV ocorreu pela primeira vez em 1987. O desenvolvimento dos análogos de nucleosídeos marcou o início do tratamento de combinação moderno, o que levou a um sucesso terapêutico considerável.

As preparações modernas da geração mais jovem são usadas uma vez por dia na forma de comprimidos revestidos por película para ingestão oral. Os análogos de nucleosídeos são, portanto, fáceis para o próprio paciente tomar. Os análogos de nucleosídeos estaduvina, citidina, zidovudina, lamivudina, abacavir e inosina estão atualmente disponíveis para o tratamento da infecção pelo HIV.

Os análogos de nucleosídeos só podem ser administrados para a terapia da hepatite B (HBV) desde o início dos anos 2000. Antes disso, o ingrediente ativo lamivudina, desenvolvido para tratar a infecção pelo HIV, e o um pouco mais recente adefovir foram administrados. As abordagens de tratamento modernas, no entanto, dependem de análogos de nucleosídeos. Em particular, são administrados os medicamentos tenofovir e entecavir. Os médicos esperam que isso resulte em menos resistência e maior sucesso na terapia de longo prazo. Os análogos de nucleosídeos são combinados com outras substâncias para combater o HBV.

Na União Europeia e nos Estados Unidos da América, existe uma exigência rigorosa de prescrição e farmácia, de forma que só é possível obtê-la após prévia prescrição médica.

Riscos e efeitos colaterais

Embora os análogos de nucleosídeos sejam considerados bem tolerados, a ingestão não é isenta de riscos e efeitos colaterais. Os sintomas do trato gastrointestinal geralmente ocorrem após o uso. Os pacientes relatam inchaço, náusea, vômito e diarreia infundados. Além disso, podem ocorrer mal-estar geral e dores de cabeça.

Além disso, os efeitos colaterais de longo prazo também são concebíveis, que só aparecem após vários anos de uso. Pancreatite, mielotoxicidade, polineuropatia, acidose láctica e lipoatrofia são comuns. Isso provavelmente se deve ao fato de que os análogos de nucleosídeos são tóxicos para as mitocôndrias. A intensidade dos efeitos tóxicos, entretanto, depende da preparação particular usada.

Pacientes alérgicos ao análogo de nucleosídeo utilizado em cada caso devem abster-se de tomá-lo, pois há contra-indicação médica.