o células dendríticas são células imunes que representam antígenos que são capazes de ativação de células T. Eles desencadeiam uma resposta imunológica específica. Por causa de sua posição de guardião no sistema imunológico, eles foram discutidos no passado como agentes terapêuticos para doenças como câncer e esclerose múltipla.
Qual é a célula dendrítica?
As células dendríticas fazem parte do sistema imunológico. Junto com monócitos, linfócitos B e macrófagos, eles estão entre as células apresentadoras de antígenos no sistema imunológico. O grupo inclui vários tipos de células imunes que estão distantemente relacionadas. Com base na forma e nas características da superfície, duas formas principais são diferenciadas: as células dendríticas mieloides e as plasmocitoides.
Às vezes, o grupo de células também é subdividido em células reticulares dendríticas foliculares, células reticulares dendríticas interdigitantes e as chamadas células de Langerhans. O fato de eles serem colocados em um grupo comum é devido às suas tarefas comuns, que incluem, em particular, a ativação de células T. As células dendríticas se desenvolvem a partir de monócitos ou estágios precursores de células B e T.
Cada célula dendrítica reconhece e representa certos antígenos. Devido à sua capacidade de ativar células T, os dendritos são as únicas células imunológicas que podem desencadear uma resposta imunológica primária. Isso os distingue de outros representantes de antígenos, que são apenas capazes de absorver, reproduzir e representar. Coloquialmente, as células dendríticas são conhecidas por serem as sentinelas do sistema imunológico.
Anatomia e estrutura
Os dendritos imaturos no tecido periférico têm a forma de estrela. Eles são equipados com apêndices citoplasmáticos com mais de dez µm de comprimento, que podem ser usados para irradiação em todas as direções. As células dendríticas vivas mantêm seus dendritos permanentemente em movimento e, assim, interceptam patógenos e antígenos. As células dendríticas imaturas também contêm vesículas endocitóticas feitas de proteínas coráveis e lisossomais.
Nesta forma fenotípica, as células têm poucas proteínas MHC e nenhuma molécula B7. À medida que migram para os órgãos linfáticos secundários, as células dendríticas mudam sua anatomia. Os dendritos das células tornam-se protuberâncias de membrana e as células não são mais capazes de fagocitose ou processamento de antígenos. As células dendríticas maduras expressam complexos de MHC de classe II que são carregados com peptídeos. Eles também absorvem moléculas B7 coestimulantes. As células interagem com os receptores das células T por meio dos elementos peptídicos do MHC. Por meio das moléculas B7 coestimulantes, elas se ligam a antígenos CD28 em células T naive.
Função e tarefas
As células dendríticas são encontradas em quase todos os tipos de tecidos periféricos do corpo humano. Como parte da defesa contra patógenos, as células dendríticas cumprem a função de guardiãs. Eles controlam constantemente seu ambiente. Eles absorvem componentes extracelulares por fagocitose. As células fagocíticas fluem ao redor do corpo estranho e conduzem as partículas individuais do corpo estranho através das invaginações e constrições de sua membrana celular para dentro da célula.
Grandes vesículas, também conhecidas como fagossomos, são formadas e confluentes com os lisossomos para formar os fagolisossomos. Nestes fagolisossomos, as partículas absorvidas dos corpos estranhos são decompostas enzimaticamente. Com a fagocitose, as células dendríticas processam corpos estranhos e os representam na forma de peptídeos em seu complexo MHC na superfície. Assim que entram em contato com um corpo estranho, as células dendríticas migram do tecido afetado e iniciam sua jornada para o linfonodo mais próximo. Nos nódulos linfáticos, eles encontram de 100 a 3.000 células T com as quais interagem.
Por meio do contato direto com uma célula T, as células dendríticas nos nódulos linfáticos desencadeiam uma resposta imunológica específica que é precisamente adaptada ao antígeno que estão apresentando. Como mediadoras da imunidade, as células dendríticas têm duas funções principais: como células imaturas, elas absorvem os antígenos e os processam. Ao fazer isso, elas se tornam células maduras e, após migrarem para o tecido linfático, estimulam as células T e B. Eles, portanto, têm uma função de controle na resposta imune celular. Eles também ajudam a proteger contra reações auto-imunes, porque iniciam uma tolerância aos chamados autoantígenos.
As células apoptóticas se acumulam permanentemente no organismo e são uma fonte de autoantígenos. Isso torna difícil manter a autotolerância imunológica. Nesse contexto, as células dendríticas estão envolvidas na eliminação das células T autorreativas.
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As células dendríticas provavelmente desempenham um papel nas doenças autoimunes, bem como nas alergias e no câncer. As células cancerosas, por exemplo, escapam dos próprios mecanismos de defesa do corpo e têm um efeito imunossupressor, por assim dizer. Uma função inferior das células dendríticas é uma causa possível neste contexto. No caso de doenças autoimunes e alergias, entretanto, ocorre o mecanismo oposto: as células dendríticas reagem exageradamente em ambos os casos.
No passado, essas relações fizeram os cientistas pensarem nas células dendríticas como parte de várias abordagens terapêuticas. Ao se considerar a vacinação contra o câncer, por exemplo, foi mencionado o uso de células dendríticas. Supõe-se que as células apresentadoras de antígenos específicas e autólogas desencadeiam uma reação imunológica na qual os linfócitos T ativados atuam contra as células tumorais. As imunoterapias têm sido usadas como terapias secundárias para vários tipos de câncer há anos.
Em relação às doenças autoimunes, a redução das células dendríticas foi discutida como opção terapêutica. Surpreendentemente, no entanto, estudos subsequentemente mostraram que a intensidade das doenças autoimunes aumenta mesmo após uma redução nas células dendríticas. Não é a redução, mas a multiplicação das células, que poderia melhorar essas doenças.